Effects of microinjections into the rats periaqueductal gray matter with selective T-type (TTA-P2) and L-type (nitrendipine) calcium channel blockers, or with an NMDA receptor antagonist (7-chloroquinurenic acid), on the defensive responses.

Sumario: O projeto examinará os efeitos dos bloqueadores de canais de cálcio voltagem-dependentes (CCVD) dos tipos T (baixo limiar) e L (alto limiar) nas respostas de defesa de imobilidade (IMO), exoftalmia (EXO), trote (TRT), galope (GLP) e saltos (SLT) induzidas pela estimulação elétrica da matéria cinzenta periaquedutal dorsolateral (MCPAdl) de ratos. Estudos anteriores examinaram os efeitos do verapamil e do mibefradil, que são bloqueadores preferenciais, porém não seletivos, dos canais de cálcio dos tipos L e T, respectivamente (Andreatta et al., Neuropharmacology 258:110069, 2025). O último estudo mostrou que enquanto o verapamil atenua as respostas de IMO, EXO e TRT, o mibefradil atenua apenas a IMO e EXO. Em contraste, não foram observados efeitos significativos nas respostas de GLP e SLT. Portanto, este projeto analisará os efeitos do TTA-P2, o primeiro antagonista seletivo dos canais de cálcio tipo T, e da nitrendipina, um antagonista seletivo dos canais de cálcio tipo-L. Os controles serão injetados com o veículo destas drogas (DMSO 5%) . Como o GLP e o SLT não foram afetados pelos bloqueadores de CCVD, examinaremos se estas respostas podem ser seletivamente atenuadas pelo ácido 7-cloroquinurênico (7-CKA), um antagonista seletivo do receptor glutamatérgico do tipo NMDA que tem um papel crucial na mediação das respostas de defesa da MCPAdl. A corroboração dos resultados anteriores com bloqueadores seletivos dos CCVD dos tipos T e L, bem como o eventual bloqueio do GLP e SLT com o 7-CKA, serão contribuições fundamentais para a compreensão dos mecanismos moleculares que controlam aos comportamentos de defesa induzidos pela estimulação da MCPAdl, podendo contribuir no desenvolvimento de novos.

Fecha de início: 08/05/2024
Plazo (meses): 48

Participantes:

Papel	Nombre
Coordinator *	LUIZ CARLOS SCHENBERG
Student Doctorate *	TATIANI ANDREATTA SUBTIL