Hormônios sexuais femininos e reatividade vascular: Efeitos da ovariectomia na resposta à fenilefrina em anéis de aorta após o infarto agudo do miocárdio.
Nome: PATRICIA ROCON BIANCHI
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 27/02/2004
Orientador:
Nome |
Papel |
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| IVANITA STEFANON | Orientador |
Banca:
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Papel |
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| DALTON VALENTIM VASSALLO | Examinador Interno |
| FAUSTO EDMUNDO LIMA PEREIRA | Examinador Externo |
| IVANITA STEFANON | Orientador |
Resumo: Estudos conduzidos nas últimas três décadas têm mostrado que a incidência de doenças cardiovasculares em mulheres é menor que nos homens da mesma idade e que, após a menopausa, esta se torna a mesma para os dois gêneros. Os hormônios sexuais femininos, em especial o 17p-estradiol, exercem vários efeitos sobre a reatividade vascular. Tais ações são atribuídas a sua capacidade de influenciar a biodisponibilidade de óxido nítrico (NO), produtos derivados da via da cicloxigenase, radicais livres, além de influenciar no perfillipídico plasmático. Por outro lado, o infarto do miocárdio também modifica a reatividade vascular através da ativação de uma série de mecanismos, dentre eles o aumento da atividade simpática, a diminuição da biodisponibilidade de NO, ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona e produção de radicais livres. Considerando que os hormônios sexuais femininos induzem mecanismos predominantemente vasodilatadores e que, de maneira contrária, o infarto ativa mecanismos predominantemente vasoconstrictores, o objetivo do nosso trabalho foi avaliar a participação destes hormônios na reatividade vascular a fenilefrina de anéis de aorta de ratas submetidas ao infarto do miocárdio. Utilizamos ratas Wistar de 10 a 12 semanas de idade que foram aleatoriamente divididas em 4 grupos: controle (Cont), ovariectomizadas (Cast), infartadas (lnf) e ovariectomizadas e infartadas (Cast-Inf). A ovariectomia bilateral foi realizada 1 semana antes da cirurgia de infarto. A cirurgia de infarto foi induzida através da oclusão da artéria coronária descendente esquerda. Após 60 dias, os animais foram sacrificados, a aorta torácica removida e os anéis foram colocados em cubas superfundidas com solução de Krebs-Henseleit montados em preparação de tensão isométrica acoplados a um transdutor de tensão. A reatividade vascular foi avaliada através de curvas concentração-resposta a fenilefrina (10-11 a 10-5 M), nos anéis intactos e na ausência de endotélio, na presença de L-NAME (100 11M) e indometacina (10 11M). Curvas concentração-dependente a acetilcolina (10-10 - 3 x 10-5 M) e avaliação da resposta contrátil a alta dose de cloreto de potássio (75 mM) também foram realizadas para verificar a integridade do endotélio e do músculo liso vascular respectivamente. ABSTRACT Studies performed in the last 3 decades indicate the incidence of cardiovascular diseases in women is lower than in men of the same age, and after menopause its becomes similar for both sexes. The female sexual hormones, especially 170-estradiol, have several effects on vascular reactivity and it is attributed to its ability to influence nitric oxide (NO), cicloxigenase products availability, free radical production, calcium handling and plasmatic lipid profile. On the other hand, myocardial infarction has also been responsible for modifications on vascular reactivity such as sympathetic activation, decrease of NO availability, increase of renin-angiotensin-aldosterone system activity and free radical production. Since the sexual female hormones induce vasorelaxation and the infarction induces vasoconstrictor effects, the objective of our study was to evaluate the influence of these hormones on the vascular reactivity to phenyleprine in rat aortic rings after myocardial infarction. 10 to 12 weeks-old Wistar female rats were randomly divided into 4 groups: control (Cont), ovariectomized (Cast), infarcted (Inf) and ovariectomized and infarcted (Cast-Inf). The bilateral ovariectomy was performed 1 week before ligation of the left coronary artery. After 60 days, the animais were euthanazied, the thoracic aorta was removed, and the aortic rings were placed in chambers superfused with Krebs-Henseleit buffer solution in an isometric tension preparation. The vascular reactivity was evaluated by means of concentration-response curves to phenylefrine (10-11 a 10-5 M) in intact and denuded rings, in presence of L-NAME (100 flM) and indomethacin (10 flM). Concentration-response curves to acetylcholine (10-10 - 3 x 10-5 M) and potassium chloride (KCI) 75 mM were also performed to verify respectively, the endothelium and vascular smooth muscle integrities. The infarction area was similar in infarcted animais (Inf = 38,5:t 5%, Cast-Inf = 37,6:t2%). In intact rings, both ovarectomy and infarction promoted a similar enhance of maximal response to phenylefrine (Cont =2,409 :t 0,039 g; Cast = 2,834 :t 0,039 g; Inf = 2,781 :t 0,054 g; P < 0.05). In the Cast-Inf group this response was even higher (Rmax = 3,323 :t 0,071 g; P < 0.05). In the absence of endothelium these responses were similar. The endothelium-dependent relaxation induced by acetylcholine was also similar
