Investigação da administração crônica de retatrutida sobre os processos contráteis e vasculares de ratos com diabetes associado à obesidade submetidos ao infarto do miocárdio

Resumo: O infarto do miocárdio (IM) é uma das principais causas de mortalidade global, especialmente em indivíduos com obesidade e diabetes tipo 2, sendo que essas morbidades intensificam processos inflamatórios, estresse oxidativo e remodelação cardiovascular. Este projeto visa investigar os efeitos da retatrutida, um agonista triplo dos receptores GLP-1, GIP e GCGR, na remodelação cardiovascular em ratos com obesidade e diabetes tipo 2 submetidos ao IM. O estudo será distribuído m cinco etapas principais: 1) indução à obesidade (4 semanas) por dieta hiperlipídica (DH); 2) manutenção da obesidade (20 semanas); 3) indução ao diabetes tipo 2 (1 semana) com estreptozotocina (30 mg/kg); 4) tratamento preventivo com retatrutida (12 semanas, 5 nM via subcutânea, três vezes por semana); e 5) indução ao infarto do miocárdio (2 semanas) por oclusão permanente da artéria coronária esquerda. Ratos Wistar machos (n = 347) serão randomizados inicialmente em dois grupos: 1) dieta padrão (DP, n=53) e; 2) dieta hiperlipídica (DH, n=294). Após a fase de manutenção da obesidade, o grupo DH será subdividido em obesos (Ob) e obesos diabéticos tipo 2 (ObD). Os animais ObD receberão 30 mg/kg/i.p. de estreptozotocina. Ratos Ob e ObD, bem como o grupo DP agora designado controle (C), serão alocados em subgrupos com ou sem tratamento preventivo com retatrutida, resultando nos seguintes grupos: C, C+Ret, Ob, Ob+Ret, ObD e ObD+Ret. A retatrutida será administrada (5 nM/kg), via injeção subcutânea, três (03) vezes por semana, ao longo de 12 semanas. Após o tratamento, os animais ObD e ObD+Ret serão submetidos a procedimentos cirúrgicos (Sham ou infarto), formando os grupos experimentais ObDSham, ObDIM, ObD+RetSham e ObD+RetIM. As análises incluirão parâmetros nutricionais, bioquímicos (perfis glicêmico, lipídico e hormonal) funcionais (hemodinâmica, ecocardiografia, contratilidade miocárdica e reatividade vascular em anéis aórticos), estruturais (fibrose e hipertrofia por histologia) e moleculares (citocinas inflamatórias e marcadores oxidativos por ELISA e Western blot).

Data de início: 02/06/2025
Prazo (meses): 84

Participantes:

Papel	Nome
Aluno Doutorado	AMANDA RANGEL MADUREIRA
Aluno Doutorado	SUELLEM TOREZANI SALES
Colaborador	EVANDRO MANOEL NETO NEVES
Coordenador	ANDRÉ SOARES LEOPOLDO
Vice-Coordenador	ANA PAULA LIMA LEOPOLDO