Efeitos da Administração Intracisternal de Sertralina Sobre a Bradicardia Vagal do Reflexo de Bezold-jarisch em Ratos Machos e Fêmeas
Nome: MARIA ELISA DA CUNHA CASTRO
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 03/06/2005
Orientador:
Nome |
Papel |
|---|---|
| JOSE GUILHERME PINHEIRO PIRES | Orientador |
Banca:
| Nome |
Papel |
|---|---|
| JOSE GUILHERME PINHEIRO PIRES | Orientador |
Resumo: Introdução: 5-HT participa da modulação central dos reflexos cardiovasculares. Inibidores seletivos da recaptação de 5-HT (ISRS) são úteis no tratamento clínico da síncope vasovagal. Objetivos: Investigar os efeitos da administração intracisternal (i.c.) do ISRS sertralina (ST) sobre o reflexo de Bezold-Jarisch (BJ) desencadeado por fenilbiguanida (PBG). Métodos: Ratos Wistar (250-300 g) foram anestesiados (uretana) e instrumentados para registros de pressão arterial e freqüência cardíaca (FC). A veia femoral esquerda foi canulada para administração de drogas. Os animais foram colocados no estereotáxico e a membrana atlanto-occipital foi exposta, para permitir a injeção i.c. (10 µL). Os ratos receberam atenolol (1 mg/kg i.v.), para permitir mensurar o componente vagal da bradicardia reflexa. Após 20 min, o reflexo de BJ era desencadeado com PBG (15 mg/kg i.v.) a intervalos de 15 min, ate que 3 bradicardias similares fossem obtidas; 10 min após a última bradicardia controle, uma injeção i.c. era feita com ST (0,2 ou 0,5 mg/kg) ou salina. As administrações subseqüentes de PBG foram feitas aos 5, 20, 35 3 50 min após a injeção i.c.. Os dados são expressos como média±EPM (N=7/grupo). Testes paramétricos apropriados foram usados para comparar médias. O nível de significância foi arbitrado em 5%. Resultados: A ST causou uma atenuação do reflexo de BJ, em particular da bradicardia vagal, no grupo das fêmeas com as doses de 0,2 e 0,5 mg/kg, e no grupo dos machos somente na dose de 0,5 mg/kg [ 0,2 mg/kg, -∆FC (bpm): machos: pré-ST: 190±12; 5-min: 121±17; 20-min: 154±37; 35-min: 155±36; 50-min: 159±36; fêmeas: pré-ST : 235±19; 5-min: 155±18 (p<5%); 20-min: 248±17; 35-min: 269±9; 50-min: 275±12]. [0,5 mg/kg, -∆FC (bpm): machos: pré-ST: 190±12; 5-min: 121±17 (p<5%); 20-min: 154±37 (p<5%); 35-min: 155±36; 50-min: 159±36; fêmeas: pré-ST: 229±10; 5-min: 57±4 (p<5%); 20-min: 88±12 (p<5%); 35-min: 221±18; 50-min: 240±16]. Salina i.c. não alterou o BJ. Foi observada diferença significativa (p<0,042) entre os sexos apenas na dose de 0,2 mg/kg de ST, na dose de 0,5 mg/kg de ST esta diferença não foi observada (p<0,107). Conclusão: Esses resultados sugerem que a administração i.c. de ISRS reduz a excitabilidade dos motoneurônios vagais cardíacos na dose de 0,2 mg/kg no grupo das fêmeas, e na dose de 0,5 mg/kg no grupo dos machos e fêmeas. Isso pode ser a base teórica do efeito clínico benéfico dos ISRS em casos de síncope vaso-vagal. Tal efeito da ST pode ser devido a ativação da 5-HT endógena, acumulada nas sinapses, sobre receptores 5-HT1A somato-dendríticos. Entretanto, estudos adicionais são necessários para comprovar essa hipótese.
