Influencia dos receptores serotonergicos5HT3 do nucleo do trato solitario (NTS)sobre a funcao renal em ratos nao-anest.
Nome: MÁRCIA REGINA HOLANDA DA CUNHA
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 29/05/2001
Banca:
Nome |
Papel |
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| ANTONIO DE MELO CABRAL | Orientador |
| JOSE GUILHERME PINHEIRO PIRES | Examinador Interno |
| KLEBER GOMES FRANCHINI | Examinador Externo |
Resumo: Face à alta densidade de receptores serotonérgicos 5-HT3 no NTS de ratos e o seu papel na modulação da atividade simpática, o objetivo deste estudo foi avaliar o papel destes receptores ao nível do NTS sobre a natriurese e diurese de ratos não-anestesiados. Os animais foram submetidos à implantação crônica de cânulas-guias bilateralmente em direção ao NTS (N=7). No dia do experimento, foram feitas a cateterização da artéria e veia femoral para permitir os registros de pressão arterial média (PAM), frequência cardíaca (FC) e infusão de salina 0,9% (55 l/min), respectivamente. As avaliações do Volume Urinário (V) e da Excreção de Sódio (VUNa) foram obtidas 2 h após o início da infusão, através de um cateter implantado na bexiga. Foram realizadas microinjeções bilaterais no NTS do agonista e antagonista de receptores 5-HT3, respectivamente, fenilbiguanida (FBG, 5 nmol/50 nl) e granisetron (GRAN, 1 nmol/50 nl). Após 40 minutos das microinjeções bilaterais de FBG no NTS observamos aumento de 143% no V em relação aos valores basais (275,4 l/min/g de rim) e aumento na VNaU de 360% também em relação aos valores basais (3,771,2 Eq/min/g de rim). Simultaneamente a atividade simpática nervosa renal (ANSR) foi reduzida em 50% dos valores basais (100% do controle). As microinjeções bilaterais de GRAN no NTS bloquearam significativamente os efeitos promovidos pelas microinjeções bilaterais de FBG sobre o V, VNaU e ANSR. Os valores de PAM (1133 mmHg) e FC (3995 bpm) não foram alterados significativamente pelas microinjeções bilaterais de FBG ou GRAN. Os efeitos acima, não foram observados quando a FBG foi microinjetada em áreas adjacentes ao NTS (N=5) ou mesmo quando microinjetamos salina 0,9% no NTS (N=6). Observamos, que o bloqueio das respostas de diurese e natriurese é devido à especificidade do granisetron bloqueando os receptores 5-HT3 no NTS e não por um processo de dessensibilização ou qualquer outra interferência na transmissão sináptica e/ou receptor, visto que quando a FBG foi microinjetada repetidamente após um período de 50 minutos da primeira dose, os mesmos efeitos na excreção renal foram novamente obtidos. E, em animais que sofreram desnervação bilateral crônica (N=6), a resposta natriurética não foi alterada quando a FBG foi microinjetada antes e após a microinjeção de GRAN no NTS. No entanto, o volume urinário sofreu redução significativa, quando a FBG foi microinjetada após a microinjeção do GRAN, cujos valores retornaram aos valores basais após 20 minutos. Os receptores serotonérgicos 5-HT3 localizados no NTS, parecem estar envolvidos em uma via neural, dependente do nervo renal, responsável pelo aumento da natriurese. E este mecanismo atua, provavelmente, em sinergismo com os núcleos paraventriculares e supraópticos do hipotálamo, responsáveis pela secreção de vasopressina. Os resultados do presente estudo sugerem uma importante participação dos receptores 5HT3 no NTS sobre a excreção renal de sódio e água.
