Mitochondrial Oxidative Stress in Cardiovascular Dysfunction Induced by Female Sex Hormone Deprivation

Summary: As doenças cardiovasculares (DCV) representam a principal causa de morbidade e mortalidade em mulheres após a menopausa. A queda nos níveis de 17β-estradiol (E2) resulta na perda de mecanismos cardioprotetores essenciais, culminando em disfunção endotelial, hipertrofia cardíaca e prejuízo na contratilidade miocárdica. Evidências recentes apontam que a disfunção mitocondrial e a superprodução de espécies reativas de oxigênio (EROs) são eventos centrais na fisiopatologia cardiovascular associada à privação estrogênica. Este projeto tem como objetivo investigar o papel do estresse oxidativo mitocondrial na disfunção cardíaca e vascular decorrente da ovariectomia (OVX) em ratas, avaliando o potencial terapêutico da Mitoquinona (MitoQ), um antioxidante direcionado especificamente à matriz mitocondrial. Ratas Wistar serão divididas em três grupos experimentais: Sham (controle cirúrgico), OVX (ovariectomizadas tratadas com veículo) e OVX + MitoQ (ovariectomizadas tratadas com MitoQ 100 µM na água de beber por 60 dias). Serão avaliados parâmetros funcionais (contratilidade miocárdica em músculos papilares isolados e reatividade vascular em anéis de aorta), bioquímicos (produção de ânion superóxido in situ por fluorescência ao DHE) e moleculares (expressão de proteínas da cadeia transportadora de elétrons e enzimas antioxidantes via Western Blotting em subpopulações mitocondriais). Espera-se que o tratamento crônico com MitoQ previna o remodelamento cardiovascular, restaure a função contrátil e endotelial, e atenue o estresse oxidativo tecidual, consolidando a mitocôndria como um alvo farmacológico promissor para a prevenção de DCV na pós-menopausa.

Starting date: 01/01/2026
Deadline (months): 72

Participants:

Role	Name
Coordinator *	IVANITA STEFANON