Summary: A hipertensão arterial é considerada um processo inflamatório crônico, sendo a imunidade adaptativa um importante mediador deste processo. O receptor tipo Toll 4 (TLR4), capaz de desencadear a resposta imune, pode contribuir para o desenvolvimento de diversas doenças cardiovasculares. Têm sido crescente os estudos voltados para investigar a participação deste receptor na hipertensão arterial. Diante do exposto, acreditamos que o antagonismo do TLR4 pode minimizar o prejuízo de parâmetros hemodinâmicos, de contratilidade miocárdica e de reatividade vascular de modelos experimentais de doenças cardiovasculares como hipertensão arterial, diabetes e infarto do miocárdio. Assim, o objetivo do presente estudo é avaliar os efeitos do antagonismo do TLR4 sobre parâmetros hemodinâmicos, de contratilidade cardíaca e de reatividade vascular em modelos experimentais de doenças cardiovasculares, como hipertensão, diabetes tipo 1 e infarto do miocárdio. Para isso, utilizaremos ratos SHR e ratos Wistar tratados com anti-TLR4 (1 μg/dia anticorpo anti-TLR4, i.p., 15 dias) ou sua respectiva condição controle (1 μg/dia anticorpo IgG 2a não-específico, i.p., 15 dias). Serão realizados os seguintes protocolos: 1) medida indireta de pressão arterial através de pletismografia de cauda; 2) aferição de parâmetros hemodinâmicos in vivo; 3) estudo da contratilidade miocárdica através da preparação de músculos papilares isolados; e 4) estudos de reatividade vascular de artérias de resistência e condutância. Esperamos que o antagonismo do TLR4 através do tratamento proposto resulte em melhoria da função cardiovascular dos modelos experimentais estudados. Esperamos, também, que os resultados deste projeto promovam maior conhecimento acerca da hipertensão arterial, do diabetes e do infarto do miocárdio, contribuindo para o desenvolvimento de novas estratégias preventivas, diagnósticas e terapêuticas para esta doença.

Starting date: 01/09/2015
Deadline (months): 72

Participants:

Role	Name
Coordinator *	ALESSANDRA SIMAO PADILHA