Summary: Inúmeros estudos foram realizados com o objetivo de desvendar modificações decorrentes de intoxicações por mercúrio nos diversos sistemas do corpo humano, e nosso grupo de pesquisa tem despendido especial interesse no sistema cardiovascular. Após vários estudos, temos cada vez mais assegurado que a exposição ao mercúrio, mesmo em baixas concentrações, deve ser considerada um fator de risco cardiovascular. O rim é um dos órgãos mais afetados nas intoxicações por esse elemento, ainda que pouco se saiba a respeito das alterações na reatividade vascular renal decorrente dessa exposição. Considerando a importância do controle hemodinâmico renal não só para sua função depuradora, mas também na homeostase da pressão sanguínea, o nosso objetivo é avaliar efeitos da infusão aguda de HgCl2 sobre o leito vascular renal. Para tanto, serão utilizados ratos Wistar, distribuídos em grupos controle e mercúrio. Os estudos de reatividade vascular serão realizados in vitro, através da técnica de estudo de leitos vasculares isolados e perfundidos, que deverá ser adaptada e padronizada para o leito renal; e também pela dissecção de anéis da artéria renal para estudo in vitro.. Após anestesia, prevê-se uma laparotomia mediana com exposição do rim esquerdo e artéria renal. Em seguida, a artéria renal esquerda será canulada o rim será retirado e conectado ao sistema de perfusão de órgãos isolados. Por meio de uma bomba peristáltica, o rim deverá ser perfundido a um fluxo constante de 5,5 ml/min com solução nutriente de Krebs-Henseleit, devidamente areada com mistura carbogênica e com temperatura regulada, pH em 7,4. Um subgrupo de preparações será exposta agudamente ao mercúrio pela injeção in bolus de 100 µl de HgCl2 a 10-8M. Será avaliado o efeito desta injeção sobre a pressão de perfusão; sobre a integridade funcional do endotélio e do músculo liso vascular renal; sobre a resposta vasoconstritora a fenilefrina; sobre a resposta vasorelaxante dependente e independente do endotélio, sobre diferentes vias de modulação endotelial do tônus vascular renal; e sobre a produção de espécies reativas derivadas do oxigênio (radicais livres do oxigênio). Outros protocolos farmacológicos e ensaios bioquímicos serão realizados com a finalidade de avaliar os mecanismos envolvidos nas possíveis alterações vasculares renais desencadeadas pelo cloreto de mercúrio adicionado agudamente na circulação renal
Starting date: 20/08/2013
Deadline (months): 96
Participants:
Role | Name |
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Coordinator * | LEONARDO DOS SANTOS |
Student Doctorate * | BRUNA FERNANDES AZEVEDO |
Vice coordinator * | AGATA LAGES GAVA |
Vice coordinator * | DALTON VALENTIM VASSALLO |